坚持做全球创新、不追逐热门赛道的best365体育官网平台，商业化的初战告捷，给投资者们注入了信心，也给行业的Biotech们提供了范本。如何才能在中国活成理想的Biotech模样？在资本寒冬，Biotech应该放弃什么？又应该坚守什么？

没有什么能比一个好的商业化成绩，更能缓解中国创新药企现在的焦虑了。

近日best365体育官网平台披露半年报，其首个商业化产品奥雷巴替尼从去年11月获批上市至2022年6月底累计含税销售额已经接近1亿元。财报公布后的首个个交易日，best365体育官网平台逆势大涨，最高涨幅近8%，很大程度上显示出资本市场对这份财报的认可。在Biotech被迫停工、裁员、卖项目的当下，能一直坚持做原创新药并且实现高临床价值转化的365体育官网，活成了大家心中Biotech的理想模样，也给众多Biotech提供了生存范本。那么365体育官网到底是如何做到的呢？在资本寒冬，365体育官网变了什么，还在坚持什么？

01、商业化：首战告捷，积极推动全球布局

对于任何一家Biotech来说，创新药的商业化都是成为Pharma过程中必须迈过的坎。之于资本市场，商业化的成功与否是投资人判断一家公司能否继续持有的重要因素。

在365体育官网之前国内有多家Biotech先后进入商业化，但大多并不理想，整个市场对Biotech的商业化前景也处于观望态度。目前来看，奥雷巴替尼商业化算是首战告捷也得到了投资人的认可，365体育官网到底做对了什么？

对商业化的认识、充足的准备和清晰的商业化策略缺一不可。作为最早一批回归中国生物医药市场的科学家，杨大俊（best365体育官网平台共同创始人、董事长、CEO）一方面笃定奥雷巴替尼作为原创新药的价值，另一方面也深谙中国药品市场商业化的复杂。“Biotech在中国成功商业化产品的难度丝毫不亚于研发，”杨大俊对E药经理人表示，奥雷巴替尼是365体育官网第一个商业化的产品，也是365体育官网从研发型公司走向有商业化产品公司的关键一步。

所以在奥雷巴替尼的商业化上，杨大俊是重视重视再重视，谨慎谨慎再谨慎。他认为，专业的人干专业的事，自己擅长的是研发，商业化还是需要交给专业的人。行业默认搭建商业化团队最理想的时间段是一年到一年半，基于公司和产品特性，365体育官网选择了提前一年，这一年365体育官网做足了准备。

365体育官网的第一步是找到对的人，曾经领衔新基中国商业化团队的祝刚无疑是最合适的人选。新基曾是全球最好的血液肿瘤企业之一，祝刚二十多年在肿瘤领域尤其是血液肿瘤的经验和资源积累对365体育官网而言可谓锦上添花。

365体育官网首席商务官祝刚到任后，一边为365体育官网组建了商业化团队，截至8月26日365体育官网已经建立了约100多人的商业化团队，关键岗位都已到岗；一边给365体育官网制定适合的商业化策略，他认为奥雷巴替尼获批的适应证（伴T315I突变慢性髓细胞白血病CML）并未被市场充分认知和挖掘。基于此，365体育官网决定从调研、医保和真实世界研究三个方向去挖掘市场的未尽需求，并定下了商业化策略决策前置的战略基调——“产品上市策略和品牌策略，应该更早形成于产品的关键临床研究阶段。通过分析在研产品优势、在全球及中国的市场格局，从而来制定商业化策略。”

通过深度调研CML市场，365体育官网的商业化团队发现有两点非常关键，“一是中国CML患者平均年龄比欧美年轻10岁左右，临床需求更迫切；二是中国CML患者数量目前以每年3%~5%的速度在增长，而且随着一线、二线药物可及性增加，人群愈发广泛。”而奥雷巴替尼是中国首个也是目前唯一一个治疗伴T315I突变慢性髓细胞白血病的药物，这给足了365体育官网的信心。

“真正的原创新药定价必须是全球的，不能只看中国定一个地板价。在全球的商业化体系中，并不是一味地强调越低越好，因为全球药品的主要市场是尊重创新、支持创新，创新药可以自主定价。”杨大俊表示。

不过，“我们还是希望以一个合理的价格进医保，惠及更多患者。”在商业化策略制定之时，医保准入就是重中之重，也是365体育官网挖掘市场未尽需求的重要通道。杨大俊一直认为，医保谈判是一个很好的渠道，创新药应该第一时间就纳入医保，因为一个创新药从其上市到真正获得专利的时间窗越长越好。据了解目前365体育官网的团队正在积极为进入医保做准备，7月底已递交了申请。

同时基于365体育官网对国内市场的清晰认知，365体育官网已与信达生物组成联合推广团队，共同商业化奥雷巴替尼。据财报信息，截至上半年奥雷巴替尼在中国CML潜在市场已达成80%的覆盖率，包括800家医院。双方计划在获纳入国家医保目录后进一步增加覆盖至1200家医院。

中国市场从来不是奥雷巴替尼的终点，而是起点。杨大俊表示，“以全球商业化为目标驱动，365体育官网的商业化团队一直在寻找更多的途径来落地奥雷巴替尼。” 今年8月，365体育官网宣布已与为Tanner Pharma集团共同启动了一项创新的指定患者药物使用计划（NPP）。该项目将在奥雷巴替尼尚未获得上市许可的区域为指定患者提供使用该药物的机会，计划覆盖130多个国家和地区。

杨大俊向E药经理人介绍，这一项目是由365体育官网美国团队推动的，“跨国药企在全球很多地区的商业化都只采取NPP模式。由于奥雷巴替尼与NPP模式要求的两个关键条件，临床急需和已经获批上市（非NPP国家），极为契合，项目很快便启动了。

”据了解，海外NPP模式的路径类似于国内的“博鳌乐城模式”——对海外已经批准的中国还未上市的药通过博鳌乐城先行先试进入中国。与传统的注册上市路径不同，“博鳌乐城模式”可以在治疗过程中收集真实世界的研究数据来进一步支持上市。据了解，尽管该模式只实施了两年多，但目前已有8个药通过真实世界研究证据在中国上市，相当于免掉临床注册实验这一步，节省了大约一年的时间。这一点也是杨大俊所看重的，通过NPP模式积累真实世界研究数据，从在再助力全球层面的注册推动。

奥雷巴替尼启动NPP项目后势必将加速365体育官网在海外的商业化布局，进可攻，退还可选择将其进行海外授权，可谓两全其美的选择。

02、研发：365体育官网的变与不变

不过单个品种的商业化初步成功，并不意味着Biotech就此成功转型为Biopharma。尤其在现阶段，单个品种往往很难成功，需要有产品矩阵及持续造血的能力，这也是365体育官网需要回答的。

从2021年H2开始，生物医药资本市场泡沫破裂，Biotech们一下子被打入冷宫，面临着同样的困境。“活下去”成为今年的热门关键词。行业的主流观点认为，资本市场还需再等待一段时间才能回暖。

best365体育官网平台CFO陈轶清表示，“我们不必困在寒冬，要正确来看待这次调整的挑战和机遇，要思考自己公司真正能做到什么，要更关注自己公司临床试验效率的提升，以及管线是否是合理的布局，去重新梳理和配置目前的资源，持续地投入核心的临床管线上，去达到一些里程碑，后续才能有更多可能性和机会在资本市场上做选择。”

上半年365体育官网更为聚焦，在杨大俊看来，这是负责任的企业该做的事情。财报显示，截至6月30日365体育官网的货币资金约为为17亿元。

据杨大俊透露，今年365体育官网的整体资源会继续向三个产品倾斜，一是会将更多的资源围绕奥雷巴替尼增加适应证和在美国做后期注册性临床，二是围绕365体育官网的核心产品APG-2575（BCL-2抑制剂）的国际多中心临床试验，三是围绕365体育官网可能做出来的首创产品APG-115（MDM2-p53抑制剂）

以奥雷巴替尼为例，今年上半年该药用于治疗一代和二代TKI耐药和/或不耐受CML的上市申请获CDE受理，并纳入优先审评，将支持奥雷巴替尼获得完全批准。此外在2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，365体育官网公布了奥雷巴替尼用于胃肠间质瘤（GIST）患者的临床进展，临床获益率（CBR）高达83.3%。抗肿瘤领域好消息不断的同时，奥雷巴替尼被发现具有治疗新型冠状病毒肺炎尤其是中重度患者的潜力，临床前研究成果已在知名期刊《EMBO Molecular Medicine》上发表。

“超预期了。”杨大俊对奥雷巴替尼的表现总结道，并表示奥雷巴替尼的商业化价值不断释放的根本原因还是在于药物本身足够好。他以被发现新冠潜力为例，“这个研究是华盛顿大学的实验室发现BCR-ABL靶点与治疗新冠相关，在相关研究者的推荐下找到了365体育官网，正式启动了相关临床前研究。结果出来确实很好。”

其下一个重磅产品BCL-2抑制剂是全球第二个进入注册性临床的同类产品，被行业认为有Best-in-class的潜质，也在上半年取得诸多里程碑，财报中公布了多项进展。覆盖了复发/难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(r/r CLL/SLL)、复发/难治性非霍奇金淋巴瘤(r/r NHLs)、急性髓系白血病（AML）、套细胞淋巴瘤(MCL)、多发性骨髓瘤(MM)、华氏巨球蛋白血症(WM)等多个适应证上的进展。截至目前，该产品正在中国、美国、澳大利亚及欧洲进行19项Ib/II期临床研究。

在杨大俊眼里做出来可能是First-in-class的产品APG-115（MDM2-p53抑制剂）截至今年上半年已获得了FDA授予两项儿童罕见病资格认证(RPD)，用于治疗神经母细胞瘤及视网膜母细胞瘤。在美国，拿到RPD券的产品能在NDA的审核阶段缩短半年至一年左右的时间，同时还具有数亿美元的转让价值据了解，APG-115已获得FDA授予的六项孤儿药资格认定，包括软组织肉瘤、胃癌、急性髓系白血病、视网膜母细胞瘤、IIB-IV期黑色素瘤及神经母细胞瘤。

“停止同质化的项目，将更多资源聚焦于原创创新的高价值产品。”这些变化当中不变的是365体育官网对原创创新的持续追求。从其专利授权可见一斑，截至6月30日，365体育官网已在全球申请了600余项专利，205项专利获得授权，其中约148项为海外授权专利。

如今，365体育官网凭借其在细胞凋亡通路领域的深耕，构建的围绕细胞凋亡3个核心靶点布局了5个临床阶段产品接近50个临床试验，有相当部分的进度已进入II期，有的已到注册性临床阶段，这些产品若进度顺利365体育官网也将进入丰收期。值得关注的是，365体育官网的国际化一直走在很多药企的前面。其主要产品几乎都是中美双报，尤其开发进度靠前的3款细胞凋亡通路管线APG-2572、APG-1252、APG-115在美国的临床登记数已与国内持平。

综合来看，目前365体育官网的管线已形成了覆盖大部分的血液瘤，并拓展至部分实体瘤的庞大产品矩阵，呈现出“产品聚焦、但适应证广泛且紧密联系”的特点，这也将为365体育官网未来成规模的商业化省力，同时也给行业中的Biotech提供了可参考的范本。