编者按：在全世界，年龄超过60岁的人口已超过10亿，并将在2050年占据全球人口的近四分之一。当全球老龄化的进程正在不断加速，“健康老龄化”也成了全世界各个国家共同的未来关注焦点。 在“健康老龄话”专题中，药明康德内容团队将对话全球最具影响力的老龄问题专家，从科学、医学、公共卫生、经济、社会等不同角度，向读者们呈现意见领袖的思考。

 在这一场讨论中，药明康德内容团队对话best365体育官网平台共同创始人、董事长兼首席执行官杨大俊博士，共同探讨在应对健康老龄化的进程中，创新药如何满足衰老相关疾病的治疗需求，从而延长人类健康预期寿命，实现无病生活。

▲best365体育官网平台董事长兼首席执行官杨大俊博士（图片来源：best365体育官网平台提供）

药明康德内容团队：您如何看待当前健康老龄化的现状？在这个领域，您的主要观察是什么？您最关心老龄化哪些方面的问题？ 

杨大俊博士：中国人的祝福语里常说“寿比南山”，说明在我们的传统里非常看重“长寿”。2001年以来，世界卫生组织开始在全球范围内推广“健康预期寿命（Healthy life expectancy，HALE）”的概念，此后每年都会在工作报告中对相关工作进行总结。中国政府也在《健康中国2030规划纲要》中明确提出2030年要显著提高健康预期寿命。

那么中国健康预期寿命状况如何呢？根据全球健康研究组织（IHME）2015年在《柳叶刀》上发布的数据，2013年中国健康预期寿命为68.09岁，而最高的国家为73.3岁，中国仍有提高空间。

我想健康老龄化的内涵之一就是提高健康预期寿命，也就是说人们不光要活到80岁以上，还要健康地活到80岁以上。从创新生物医药行业的角度出发，延长健康预期寿命的途径就是解决诸多伴随衰老而来的疾病，将其控制或治愈。因此我最关心的话题是新药开发如何更好地满足衰老相关疾病的治疗需求。best365体育官网平台立足于中国，希望满足中国乃至全球患者未被满足的临床需求，从而延长健康预期寿命，使老人健康、无病生活。

药明康德内容团队：best365体育官网平台所致力的细胞凋亡通路研究与癌症、衰老等疾病密切相关。在您看来，这一领域在未来5~10年将迎来哪些方面的重要进展？

杨大俊博士：best365体育官网平台致力于细胞凋亡通路的新药研发。从生物学机制上来讲，细胞凋亡通路与衰老相关疾病密切相关，细胞凋亡是细胞程序性死亡的过程，在这个过程中，一系列按受控序列运作的特定生物化学反应最终导致细胞的凋亡，也就是说，我们身体内每天都有很多细胞死掉。但是一旦这个运作程序某个环节出了问题，细胞凋亡被中断，导致“该死”的细胞不死，累积在器官中就会导致诸多疾病如癌症。best365体育官网平台所做的诱导细胞凋亡或者恢复细胞凋亡机制，就是要清除器官中的这些本应凋亡的细胞。

我们的研究已经证明，靶向细胞凋亡通路的新药如Bcl-2家族抑制剂、IAP抑制剂、MDM2-p53抑制剂有潜力治疗乙肝和多种癌症。best365体育官网平台的合作伙伴Unity Biotechnology也在探索利用Bcl-2家族成员Bcl-xL抑制剂治疗年龄相关的眼部疾病。这些研究均已走到临床开发阶段。

与此同时，细胞凋亡研究还可用于应对衰老本身。随着人们的衰老，体内组织中会出现衰老细胞（senescent cells），这些细胞不但自身功能失常，还会分泌有害物质，引发炎症并影响周围健康细胞的功能。临床前研究已经证明，清除衰老细胞、使器官恢复正常功能，可以将大鼠的健康寿命延长至少30%。Unity公司已经在探索利用细胞凋亡通路开发治疗方法，延长人类不受疾病负担的寿命，也就是健康预期寿命。

未来5~10年，我相信会有更多的科学家、企业和投资人参与到细胞凋亡的研究中，带来更多基础研究的新发现，同时临床前的发现也会逐步进入到临床开发阶段，治疗一系列衰老相关疾病。抗衰老疗法也将迎来更多突破，使人们在变老的同时依旧保持健康。

药明康德内容团队：在老龄化时代下，您认为，从细胞凋亡/衰老研究到造福老龄健康的转化，还有哪些鸿沟需要跨越？能否请您分享下best365体育官网平台对这一挑战的思考或规划？

杨大俊博士：从基础研究到真正造福患者，需要转化医学和新药开发工作的支持，这是高投入、高风险的工作，尤其是具有全新机理的原始创新药的开发，如果没有政策、资本的支持，仅仅靠企业的力量很难完成。而best365体育官网平台立足于中国，当下中国创新药生态环境从新药开发的效率、质量，到产品上市之后的市场准入、报销，如何真正围绕临床需求，如何更好地支持创新药的良性循环，我认为是当下最大的挑战之一。 

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药明康德内容团队：现阶段，针对老龄化疾病的药物开发面临哪些最主要挑战？您认为应该如何解决？

杨大俊博士：首先是基础研究，人们对于衰老的生物学机制仍然没有完全研究清楚，对疾病背后的机理仍然不清晰，那就很难开发有效的药物；其次是针对衰老相关疾病的药物通常对安全性要求很高，因为其针对身体条件相对较差的老年患者，且通常需要长期用药，如何保证长期用药的安全性，对新药开发人员来说是一大挑战。而要解决这些问题，最关键的事情仍然是加大基础研究的投入。

药明康德内容团队：您认为，未来老龄化产业最有希望产生突破性进展的领域在哪里？您对于该领域的期待有哪些？

杨大俊博士：我认为是一些局部性老年相关疾病的控制或治疗。比如我们的合作伙伴Unity公司正在开发的Bcl-xL抑制剂UBX1325，它已经在临床前研究中证明可优先消除病变组织中的衰老细胞，同时保留健康细胞，是率先在眼科临床试验中评估的抗衰老（senolytic）药物。近期UBX1325已经在针对晚期糖尿病性黄斑水肿（DME）和湿性年龄相关性黄斑变性（AMD）的1期临床试验中取得积极的临床试验结果。我非常期待看到这些创新药在临床上取得进一步研究成果，能够控制或治疗老年相关疾病。

药明康德内容团队：您认为产业界、医学界、患者群体以及政府各方应该如何高效协同，以更有效地推进该领域的研发及诊疗进展？

杨大俊博士：几个月前Nature Aging上发表了经济学专家Andrew Scott教授等人的研究，研究人员基于美国现有数据搭建的经济模型显示，预期寿命每延长1年，产生的经济效益可达38万亿美元，而每延长10年，经济效益将达到367万亿美元，前提是对衰老的干预并延长健康预期寿命。而我们在改善衰老方面取得的进展越多，产生的经济价值就越大。

随着老龄化进程加快，老龄化人口越来越多，改善衰老的负担也正在加重，紧迫性正在提升。但是在基础研究薄弱、药物开发难度大等背景下，医药企业开发老龄化疾病的药物必定面临着诸多阻力，比如耗时长、投入大，因此各方面的合作协同就显得非常必要。例如，基础研究方面需要政府部门的支持和投入，创新公司需要资本的信任，未来药物批准上市后需要准入和医保报销方面的政策配套支持。只有全社会一起来打造健康良好的生态圈，医药企业才更有动力积极投入衰老相关疾病的药物开发中。

药明康德内容团队：从您所在的领域来看，您认为未来10年健康老龄化领域会迎来哪些变化？能否为我们描绘一幅10年后的场景？

杨大俊博士：从一个创新医药企业的角度，我期待看到更多安全有效的新药尽快获批上市，惠及更多患者。以best365体育官网平台的创新药奥雷巴替尼为例，截至目前已经有300多名患者通过我们严格的临床试验标准入组并获益，但更多的患者还处在无药可用的状态。只有新药获批上市，才能让更多的患者获益。

我也期待看到中国创新药企业能真正走向世界，造福全球的患者，并在全球健康老龄化进程中发挥重要作用。我相信这是未来10年我们可以看到的场景。