三代“格列卫”奥雷巴替尼的上市，对best365体育官网平台来说是一个里程碑，也为医药创新迈入“从有到优”的新阶段开了个好头。

随着奥雷巴替尼的获批上市，best365体育官网平台将从一家研发型的创新药公司走向有产品上市的公司，逐步从以成本为中心转变成以利润为中心，实现“自我造血”，甚至是全产业链布局的企业。

“中国医药创新正在大踏步地走向以临床价值为导向的创新，而不是为了创新而创新。从过去没有创新药到现在有了创新药，接下来如何做更高端的、更能够真正地填补空白的创新药，是摆在中国医药创新界面前的一道必须回答的问题。”中国医药创新促进会执行会长宋瑞霖指出，best365体育官网平台的奥雷巴替尼开了一个好头。

接下来，奥雷巴替尼将面临商业化的考验，其市场潜力到底有多大？best365体育官网平台对首个商业化产品奥雷巴替尼的下一步计划是什么？best365体育官网平台未来的“星辰大海”在哪里？

01、13年磨一剑，三代“格列卫”终上市

如果要谈中国新药研发史，奥雷巴替尼必定是其中璀璨的一例。

2021年11月25日，国家药监局附条件批准best365体育官网平台全资子公司顺健生物研发的三代BCL-ABL抑制剂奥雷巴替尼（商品名：耐立克）上市，用于治疗任何酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐药，并采用经充分验证的检测方法诊断为伴有T315I突变的慢性髓细胞白血病（CML）慢性期（CP）或加速期（AP）的成年患者。

由此，奥雷巴替尼成为全球第二个、中国第一个上市的第三代BCR-ABL抑制剂，也是best365体育官网平台的首款获批上市新药，成为中国为数不多连续4年在美国血液学会（ASH）年会上作口头报告的创新药。

一刹刹的光辉时刻，背后却是科研人和365体育官网人十多年的心血，以及与那些“暗”斗争的故事。

奥雷巴替尼最早立项于2008年，诞生在丁克博士当时所在的中国科学院广州生物医药与健康研究院（GIBH），那时国内几无做创新药的氛围，best365体育官网平台成立还比它晚一年。365体育官网是中国最早做原创新药的Biotech。

365体育官网与奥雷巴替尼的缘分似乎是天定的。刚成立的第一年是best365体育官网平台最艰难的时期，一度连工资都发不出来，当时走了三分之一的人。2010年，best365体育官网平台获得三生制药300万美元的天使轮融资，best365体育官网平台创始人杨大俊将这笔钱描述为“雪中送炭的钱”。

熟悉了国内生物新药的风投环境后，杨大俊有了更深远的想法，如果想在国内做出真正的原创新药，必须找到平衡点，调到投资机构能接受的期望。出于对创新的执着及对未来的洞见，365体育官网定下了除细胞凋亡通路之外的平衡产品管线的策略：寻找非热门也非Me too的靶点，较低风险但也不完全跟风，同时解决临床急需问题。奥雷巴替尼就是其中一个。

2013年5月1日，第三代BCL-ABL抑制剂奥雷巴替尼正式由365体育官网团队开始负责开发，并以日期命名为HQP1351。

HQP1351之后的历程更是国产新药研发和审评成长的缩影。2015年4月，best365体育官网平台递交了HQP1351的临床试验申请（IND），“从进CDE到出CDE用了6个月，是当年最快的”，杨大俊清楚地回忆道，但是当时I期临床试验的（First in human）伦理审核花了8个月，而且第一次伦理没有通过，提了很多问题，最大的忧虑在于第一次上人体剂量如何敲定。

best365体育官网平台首席医学官翟一帆同样深有感触，“HQP1351是365体育官网在中国的第一个项目，从临床前动物数据开始从1mg爬到60mg，爬了11个剂量，每个剂量都战战兢兢，就是不知道哪个副作用和药物相关。

”过去大部分的上临床的药品都是美国批准上市或者是美国临床3期了，有很多可参考的地方。负责HQP1351 First in human试验的北京大学血液病研究所所长黄晓军也记忆深刻，二十年来从未自己亲自去伦理答辩，“第一次被否了，第二次自己去答辩才过了”。作为HQP1351的主要研究者（PI）之一，黄晓军认为被否恰恰说明了耐立克的创新程度高，因为对于任何新的事物都要允许大家有一个认识和接受的过程。

后来，HQP1351从第一例患者用药到获批上市大概花了五年多。宋瑞霖表示，从美国FDA到欧盟到中国，你会发现只要是真正解决临床需求、填补临床空白、展现临床价值的产品，各国药监都采取了加快审评的步骤，耐立克用较快的时间获批恰恰证明了中国药监部门在执行着以临床价值为导向的审评政策。

从立项到终于上市，奥雷巴替尼历经13年，她的下一站将去哪？

02、奥雷巴替尼的下一站

2001年到2021年，是中国慢性髓细胞白血病（CML）TKI开启治疗的20年。

北京大学人民医院血液科副主任江倩在耐立克的上市会上表示，过去由于没有明确治疗方式，CML病人最后能够活下来的寥寥无几。后来有了干扰素，有了移植之后，生存期明显改善。到伊马替尼（格列卫）问世，慢粒病人生存期大大延长，但之后两年就被发现有耐药，检测到有BCR-ABL 激酶的突变。即便是后来二代格列卫出现后，还是会出现新的耐药和突变问题。“耐立克的上市又了这些耐药患者重生的机会，极大填补了国内CML治疗的空白。”

有数据显示，截至目前用完一代格列卫的病人产生耐药的大概会有一半，而耐药病人中有25%会有T315I突变；用完二代格列卫的耐药病人有35%会有T315I突变，整体发病率比较高。

另外，耐立克与一代、二代格列卫的共同点是用药周期长，一代格列卫平均用药周期是8~10年，让CML变成了慢病。而耐立克临床试验的第一例受试者从1mg剂量到现在40mg剂量（上市推荐剂量），已经用药五年了。

这样的特性也意味着广阔的市场空间。何况根据流行病学的数字，中国的慢粒病人占到了白血病的38%。

不过耐立克有更远大的目标，其发展不会局限于血液瘤，更不局限于中国市场。

在耐立克的开发策略上best365体育官网平台有自己的打法——通过孤儿药快速实现上市，同时迅速展开其他适应证。据了解，除了已获批上市的针对有T315I突变的适应证，365体育官网正在开展的适应证还包括针对一代、二代格列卫耐药的，在中国不管出于何种原因耐药的适应证全批准临床试试验已经完成入组，有望在明年上半年能够递交全批准的上市申请。同时，365体育官网也在针对染色体阳性的急性淋巴白血病进行临床探索试验。不止于血液瘤，杨大俊向E药经理人透露，365体育官网目前正在开展胃间质瘤的临床试验，同时也在根据临床前数字探讨其他实体瘤适应证和联合治疗。

在美国best365体育官网平台则选择了差异化地推动耐立克的临床开发计划。杨大俊表示，由于美国已经上市了一款三代格列卫Ponatinib，出于战略考虑我们选择了针对Ponatinib耐药复发或者是不耐受的病人，我们在美国的临床试验不仅仅是桥接，而是获得快速通道审批的FDA支持认可的临床试验。目前，临床上的初步治疗结果已经证明耐立克对Ponatinib耐药的病人是有效的。同时，今年耐立克获得了欧盟的孤儿药资格。除欧美发达国家外，杨大俊非常关注中国以外的一些新兴市场，如他经常提到的“一带一路”国家、上合组织、新兴市场以及东南亚国家，这些国家人口加起来是全球人口的2/3，市场至少接近1/3，365体育官网也在这些“蓝海区域”积极拓展开发和进行市场推广。

接下来奥雷巴替尼将面临商业化的考验，这也是best365体育官网平台从研发型公司走向有商业化产品公司的关键一役。

杨大俊非常清楚Biotech在中国成功商业化产品的难度丝毫不亚于研发。在医药创新领域，懂得适时“借力”对于年轻的药企不可或缺。杨大俊和365体育官网极擅长借力，“专业的人干专业的事”，在耐立克的商业化上best365体育官网平台首先是找来了前新基中国总经理祝刚担任首席商务运营官（CCO），众所周知新基的来那度胺是血液肿瘤最畅销的药物之一。此外在中国的血液肿瘤领域，由于治疗药物较少，人才较为匮乏。

祝刚去年末到岗，今年陆续为365体育官网组建了商业化团队，定下了兼顾可及性和可支付的战略，并在第一适应证上布局和规划了配套的检测和实施手段。在可及性和可支付性上，祝刚认为医保谈判准入是一个很好的渠道，创新药应该第一时间就纳入医保，因为一个创新药从其上市到真正获得专利的时间窗越长越好。以价换量也无可厚非，在全球大多数国家这是常用的谈判手段，通过药物经济学以最合适的价格获得医保支付资格，以便在最短的时间内达到销售峰值。另外祝刚向E药经理人表示，在上市前365体育官网已经于国内的头部经销商、分销商签订了战略合作，以保证药物第一时间可及，同时精准释放到有需求的专业药房，并配套了相关商业保险。

如果将祝刚比喻为365体育官网实现商业化过程中可以借助的“内力”，那么信达则是365体育官网的可以借助的“外力”。今年7月365体育官网与信达生物达成全面的合作，这也是第一次国内两个创新生物技术公司的全方位合作，合作内容涉及产品共同开发、共同推广，还涉及到股权投资。这一合作一方面是管线联合的机会，另一方面也给初入商业化的365体育官网一个“缓冲”机会。

03、best365体育官网平台的下一站

奥雷巴替尼是best365体育官网平台的第一站，从耐立克开始，best365体育官网平台的下一站会是什么？

其实了解best365体育官网平台的人会知道，365体育官网的最看家本领并不是三代BCR-ABL抑制剂，而是覆盖BCL-2家族蛋白、IAP和MDM2-p53三大方向的细胞凋亡通路管线产品。有投资人曾在best365体育官网平台上市时对E药经理人评价，“在这一波中国创新药企中，best365体育官网平台是特立独行的，它拥有全球唯一覆盖细胞凋亡三大通道的临床产品管线，并且在这一领域中目前全球仅有一款药物成功上市。在国内真正专注细胞凋亡且将产品推到临床的也仅此一家了。”

从选择细胞凋亡方向至今365体育官网已经专注了二十余年。谁也不会想到，这样的专注其实源于二十多年前的一次偶然。杨大俊向E药经理人回忆，90年代在美国做博士后的他曾接到一个项目，一家研发HER2靶点药物的公司需要做一项对比试验，这家公司选定的用以对照的不相关靶点正好是Bcl-2，而彼时杨大俊的研究方向是HER2和乳腺癌，但对照结果却显示出Bcl-2靶点的化合物竟然对乳腺癌也有不错的效果，而在当时的普遍认知是Bcl-2靶点化合物仅对血液瘤起效。

这个偶然的发现在上个世纪末的美国埋下种子，在今日的东方一发不可收拾。

对于选择细胞凋亡的初心，翟一帆的回答是，容易做的、好的靶点别人选了，剩下的都是难啃的“骨头”。20年前，除了雅培所有大公司都不看好细胞凋亡通路抑制剂，365体育官网坚定地选择了这个方向，成为全球唯二做细胞凋亡通路的公司，也是全球唯一在临床阶段三个主要凋亡通路有5个新药的公司。“我们一直想要做全球的创新，引领世界潮流，而不是跟随的。”

度量真正的原创创新，管线和专利是不可或缺的指标。

从365体育官网官网披露的信息来看，其目前布局的管线中可以看到很多FIC/BIC潜力的在研产品，另一方面365体育官网已经建立起完备的专利保护体系，截至目前365体育官网在全球已经获得了145项专利，基本都是1类新药或者全新化学结构的专利保护，这是在整个制药行业中最强的专利保护。除了已经获得的，现在正在申请的专利还有500多件。

真正的创新还应该是面向全球的。根据365体育官网披露的数据，目前该公司在全球，包括中国、美国、澳大利亚、欧洲做的临床试验有近50个，其中在美国获得的临床批件有16个，这一数据在中国创新药企中数一数二。2020年365体育官网获得FDA授予孤儿药资格10件，如今加上欧盟总共13件，位列中国药企之最，这些都是365体育官网在全球整个创新药链条上地位与实力的印证。

best365体育官网平台全球总部、研发中心

从First-in-human到First-in-class，best365体育官网平台需要的只是时间。近日，best365体育官网平台全球总部、研发中心正式启用，杨大俊表示，best365体育官网平台将充分利用苏州的区位聚集优势和人才集群效应，把握时代机遇，立足全球创新前沿，全面开启生物药创新及国际化新征程。
创新和人才也是365体育官网未来5年的重要抓手。杨大俊表示，365体育官网将持续创新，不断提高效率，提高研发能力。同时要进一步吸引、留住重要的人才。“我们把这两点抓好了，就能够有源源不断的创新产品走向临床、完成临床、走向市场。”